第二节 疫苗生产

一 疫苗生产

和其他药物不同，疫苗的受众绝大部分是健康的个体，这就对其生产提出更高的要求。疫苗生产过程的设计、监督是所有药品中最为严格的。只有将科学的生产工艺，严格、高效的管理，完善的质量控制与产品检测，全面的监管结合起来，才能够确保生产出安全、有效的疫苗。

疫苗的生产由以下基本步骤组成，可大致分为抗原的获得、抗原的分离和纯化、疫苗的配制。

（一）抗原的获得

对于减毒活疫苗和灭活疫苗而言，这一步实际上是病原体自身的扩增，以得到足够的原料用于后续的灭活或亚单位分离工艺。例如，病毒需要在细胞中培养，细菌病原体则需要用培养基在生物反应器中培养。对于重组蛋白疫苗来说，这一步则是含有目的基因序列的宿主细胞的扩增，以便为下一步分离纯化重组蛋白做准备。重组蛋白可以用细菌、酵母、昆虫或哺乳动物细胞来生产，也可以使用腺病毒、痘病毒等作为载体，将编码重组蛋白的目的基因插入至病毒基因组中进行表达。

（二）抗原的分离和纯化

本步骤是从培养、扩增后的基质中释放抗原，并且将抗原分离、纯化出来。具体的方案根据疫苗类型的不同而有所差异。对于灭活病毒疫苗来说，可能仅须将分离出来的病毒灭活即可；对于基因重组疫苗来说，则需要进行一系列复杂的柱层析、沉淀、超滤等操作。

（三）疫苗的配制

在设计疫苗制剂的配方时，既要保证其经过合适的接种方式进入人体后能够有效分布，又需要疫苗具有足够的稳定性。疫苗配方中可包括增强免疫应答的佐剂、延长保质期的稳定剂和/或防腐剂。通常的配制过程如下：根据验证的最佳配方，将疫苗的主成分—免疫原和佐剂、稳定剂等成分混合均匀，然后将配制好的半成品疫苗灌装至经彻底清洗的无菌、无热原的单剂量或者多剂量容器中，并使用适宜的技术方法密封容器。