冠心病诊疗进展
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二、高TG血症与冠心病流行病学及一级预防

(一)高TG血症是冠心病的独立危险因素之一

过去TG(TG)与冠心病的关系一直不明确,备受争议,而且TG水平本身变化较大,受饮食和生活方式影响也较大。实际上,高TG血症与冠心病事件和冠心病死亡有着极为密切的关系,只是危险性没有高胆固醇血症强,且常常与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作用相互受影响。尤其富含TG的脂蛋白是心血管病的重要危险因素。TG升高常常伴随着HDL-C降低和小而密LDL颗粒增多。而极度升高则易发生急性胰腺炎的危险。Stockholm的前瞻性研究和前瞻性心血管慕尼黑研究(PROCAM)表明,血中TG水平的升高是冠心病和心肌梗死的独立危险因素,冠心病死亡风险随血中TG水平升高呈线性上升。许多资料提示,血中TG、LDL-C水平升高及HDL-C水平的降低,对冠心病发病危险有强有力的协同作用,同一水平的HDL-C和LDL-C所表现的冠心病风险取决于血清TG水平的高低。冠心病患者强化他汀类药物治疗后,仍存在剩余风险,归因于致动脉粥样硬化血脂异常谱,其中包括TG升高。PROVE IT-TIMI22、TNT和IDEAL他汀类药物临床试验中TG水平对心血管事件的影响进行分析,TG <150mg/dL组心血管复合终点事件发生率明显低于TG>150mg/dL组。综上所述,高TG 血症是心血管事件和冠心病剩余风险的关键因素之一,是防治动脉粥样硬化的一个重要方面。目前认为空腹TG>1.7mmol/L(150mg/dL)增加心血管风险。
近来一些研究显示餐后(非空腹)TG水平与冠心病发病的关系,其预测冠心病风险价值优于空腹TG。但是,一项小样本分析显示,餐后4小时的TG达到高峰,空腹TG水平高加上餐后TG水平高的患者可能与冠心病发病相关,如果空腹TG正常而单纯餐后TG升高的患者与冠心病发病无关。虽然有研究显示,非空腹TG水平可更好预测冠心病风险,对心血管病的危险性可能独立于HDL-C影响之外,但鉴于缺乏标准化测定,目前还不推荐。

(二)降低TG与冠心病一级预防研究

贝特类是主要降低TG的药物。世界卫生组织协作试验(WHO Cooperative Trial):对10 627例男性血脂异常患者,用氯贝丁酯进行随机安慰剂对照试验,连续观察平均5.3年,结果显示,与对照组相比,非致命性心肌梗死明显减少,但冠心病的死亡率未见减少,总死亡率明显增多。赫尔辛基心脏研究(Helsinki Heart Study,HHS):对芬兰4081例40~55岁的高脂血症者,给予吉非贝齐随机双盲安慰剂对照,连续观察5年,TG明显下降35%~40%,TC和LDL-C水平也有所降低,HDL-C有所升高,结果5年内冠心病及急性心肌梗死的发生率都下降34%。非诺贝特在糖尿病人干预预防事件试验(FIELD)研究对糖尿病患者给予非诺贝特治疗5年,结果显示非致命心肌梗死发生率降低了24%,心血管病事件率下降,冠状动脉血运重建率下降,尤其是TG升高而HDL-C水平降低的患者中效果更明显,但冠心病死亡率无明显降低。可见,由于某些事件率如冠心病死亡率结果不一致,因此贝特类药物的总获益不如他汀类药物明确。再看控制糖尿病患者心血管危险行动(ACCORD)研究,对有心血管病或高危的2型糖尿病患者给予辛伐他汀加非诺贝特联合治疗与单用辛伐他汀对照,验证在血糖和LDL-C得到良好控制的情况下,调节TG和HDL-C水平是否可以更有效降低大小血管疾病事件率,随访周期为平均4.7年,结果显示两组患者心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的大血管事件发生率无差异。虽然这些患者平均LDL-C水平均降到80mg/dL,但进一步亚组分析显示,伴有致动脉粥样硬化血脂异常谱(TG≥204mg/dL且HDL-C≤34mg/dL)的患者相比不伴该血脂异常谱的患者主要心血管事件发生率相对危险升高了70%,在伴有致动脉粥样硬化血脂异常谱的患者中,联合用药组TC和TG水平均进一步下降,心血管事件减少了31%,并且加用非诺贝特治疗没有增加辛伐他汀发生肌病、肝病、静脉血栓症或胰腺炎中任何一项疾病的风险,提示联合用药可使2型糖尿病伴致动脉粥样硬化血脂异常的患者发生心血管疾病的风险进一步降低。2010年一项荟萃分析显示贝特类药物使冠状动脉事件相对风险降低13%,主要心血管事件相对风险降低10%,尤其在心血管高危或者TG>2.3mmol/L(~200mg/dL)的患者中获益最大,而对脑卒中、全因死亡率、心血管死亡率、非血管死亡率的风险没有影响。